コラム

私どものクリニックでは、ゲノム医療（プレシジョンメディシン）を提供させて頂いております。

遺伝子パネル検査で、異常遺伝子、対応分子標的薬が見つかった場合は、内服治療をお薦めしております。

しかし、残念ながら、一部の患者さまでは、薬の効果が無くなる＝薬剤耐性が出現します。

この、分子標的薬の薬剤耐性の問題を解決する試みの一つが、今回の論文で試みられている、

2個の分子標的を同時攻撃する方法です。

一部の患者さまでは、効果が認められているようです。

『Concomitant MEK and Cyclin Gene Alterations: Implications for Response to Targeted Therapeutics』
Clin Cancer Res　 2021 May 15.

この研究は、進行性悪性腫瘍患者において、サイクリン（CDK4/6）およびMEK経路の両方を標的とする療法の可能性を発表しています。

このアプローチの理論的背景は、CDK4/6またはMEK経路を単独で標的とする治療法がしばしば失望を招くことから、サイクリンおよびMEK経路の遺伝子に変異が共存する場合には、がん遺伝子のコドライバーの活性化が起こる可能性があると考えられています。

治験デザインは、CDKN2Aおよび/またはCDKN2Bの変異（CDK4/6を上昇させる）と同時にKRASまたはBRAFの変異（MEK経路を活性化させる）を有する進行性悪性腫瘍を持つ9人の患者を対象としました。

これらの患者は、palbociclib（CDK4/6阻害剤）およびtrametinib（MEK阻害剤）の組み合わせ治療を受けました。

（結果）
2人の患者で部分的寛解（PR）を達成し、全患者の56％が臨床的有効性（少なくとも6か月以上の安定した疾患またはPR）を経験しました。

無増悪生存期間は約7～17.5+ケ月でした。

特筆すべきは、MEK標的療法でPDであった1人の患者が、palbociclib（CDK4/6阻害剤）追加後に、約1年間経過良好であった症例です。

（結論）
腫瘍が、経路の両方を活性化するゲノム変異を有する場合に、サイクリンおよびMEKシグナルを同時に標的とすることで治療効果を高まる可能性を示唆しています。

この研究は、単一標的療法で見られる抵抗性を克服するために、組み合わせ療法の可能性を強調しています。

抵抗性を克服するためのさらなる前向き研究が必要です。

腫瘍のゲノム変異特性を理解して、より効果的で個別化された治療戦略を設計する重要性を強調しています。

プレシジョンクリニックグループ
岡崎医師　監修